Metformine en veroudering - Feiten en Mogelijkheden

Wat doet Sinclair zelf?

Hij geeft aan dat hij geen arts is en geen adviezen geeft. Hij geeft alleen zijn inzichten weer als wetenschapper. Toch neemt hij ons mee in zijn plan van aanpak tegen veroudering (bladzijde 348). Zeker interessant om te lezen.

Eigenlijk komen zijn stappen in de buurt van de ‘biohackers’. Mensen die op basis van hun genen hun leefstijl aanpassen. Een steeds groter wordende groep mensen is hier mee bezig en ik moet zeggen, dat ik dat ook echt interessant vind.

Een paar interessante zaken die Sinclair doet (voor alle aanbevelingen verwijs ik graag naar zijn boek):

• dagelijks vitamine D en vitamine K
• zo min mogelijk suiker, brood en pasta
• veel plantaardig voedsel eten
• regelmatig bewegen
• koel slapen
• BMI van 23 tot max 25 (dus niet té laag!)
• regelmatig bloedondezoek op biomarkers

Sinclair is vijftig, maar voelt zich als een dertiger. Hij realiseert zich dat hij morgen ook onder de bus kan komen. Maar hij hoopt met zijn levensstijl lang en gezond te kunnen leven.

Testen in mensen

‘Het onderzoek is van hoge academische waarde’, zegt Cor Calkhoven, hoofd van een onderzoeksgroep bij ERIBA, een Europees instituut voor onderzoek naar de biologie van veroudering in Groningen. ‘NMN lijkt ook een veilige stof die ze in klinische studies kunnen gebruiken.’

Hoewel muizen en mensen veel verschillen vertonen, is het metabolische proces van NAD + bij de mens en de muis vrijwel hetzelfde, volgens Calkhoven. ‘Dit metabolische proces is namelijk vrij algemeen. Wel zit er nog een addertje onder het gras. De muizen in de testen krijgen hoge concentraties NMN binnen, bij testen met mensen kan dit niet.’ Het is nog maar de vraag of mensen NMN bij lage concentratie efficiënt kunnen omzetten naar NAD + .

De zoektocht naar een oplossing voor veroudering

Als je ouder wordt, worden je cellen ook ouder. Wat als we dat proces terug kunnen draaien? Dat is het ultieme doel van wetenschappers die ouderdomsziektes willen genezen.

Als iemand oud wordt en sterft, vinden we dat heel normaal. Iedereen wordt oud, veel mensen worden zwak en ziek, en uiteindelijk gaan we allemaal dood. Het is naar als iemand last krijgt van een ouderdomsziekte, maar het hoort nu eenmaal bij oud worden, nietwaar?

Wetenschappers die onderzoek doen naar veroudering vinden van niet. Volgens hen zit ouderdom in je cellen. Hoe ouder je wordt, hoe ouder je cellen worden, en hoe meer kans je hebt op ouderdomsziektes. Als onderzoekers een manier vinden om dat proces terug te draaien, is het resultaat een medicijn tegen een hele reeks ouderdomsziektes, van artrose tot Alzheimer en van kanker tot de afbraak van spieren.

Is het doel dan om de levensduur van de mens op te rekken, of is het doel om tot één dag voor je dood nog kerngezond te zijn? De wereld van het ouderdomsonderzoek is wat dat betreft in tweeën gespleten.

Sommige onderzoekers denken dat er een grens is aan hoe oud mensen kunnen worden. Het valt hen op dat de maximale leeftijd van de mens de afgelopen jaren niet is gestegen, ondanks dat veel minder mensen op een jongere leeftijd sterven. Volgens hen kan de mens maximaal een jaar of 120 worden, maar dan wel gezond, zonder ouderdomsziektes.

Andere onderzoekers denken dat er helemaal geen grens is aan de leeftijd die een mens kan bereiken. Zij zien ouderdom als een ziekte, die in zijn geheel genezen kan worden zolang we onze cellen maar blijven vernieuwen. Als het aan hen ligt, wordt de mens met gemak 1000 jaar oud.

Anti-aging mechanisms

ROS associated aging. ROS are byproduct of various cell compartments, including the endoplasmic reticulum (ER), mitochondria, and peroxisomes, primarily produced during operation of the mitochondrial ETC. Harman first proposed the free radical theory of aging based on the hypothesis that mitochondrial dysfunction leads to oxidative stress, further promoting age-related diseases via induction of ROS production [50]. These diseases include diabetes [51], cataracts [52], atherosclerosis [53] and Alzheimer’s disease [54]. Generally, excessive ROS production readily induces oxidative modifications, damaging certain active molecules, including lipids, DNA, mitochondrial DNA (mtDNA), and proteins. For instance, ROS induces the peroxidation of lipids, which accumulate in the skin to form age spots. In mice, the depletion of mtDNA results in skin wrinkles and visual alopecia [55]. However, low concentrations of ROS can activate the SKN-1 (Nrf2 in mammals) pathway, a predominant pathway for cells to resist oxidative stress. Following induction by ROS, SKN-1 phosphorylation promotes nuclear translocation and induce transcribed genes during phase II detoxification. Hence, the expression of various antioxidant proteins is upregulated to reduce the level of oxidative stress, including glutamylcysteine synthetase (GCS), glutathione-S-transferase (GST), and superoxide dismutase (SOD). ROS production by the ER and mitochondria can cause rapid oxidation of cysteine residues within the transmembrane protein IRE-1 kinase active site through SKN-1, thereby inhibiting kinase activity and unfolding protein reactions [56], eventually promoting the lifespan of C. elegans.

Additionally, there exist unique defense mechanisms in organisms to maintain ROS homeostasis in order to delay aging. Mitochondrial sirtuin 3 (SIRT3) revealed significant effects on aging. SIRT3 is a class of NAD + -dependent deacetylase, maintaining the mitochondrial mass and bioenergetics by regulating the acetylation of mitochondrial proteins. Reportedly, the VNTR allele in intron 5 of human SIRT3 is closely associated with male longevity [57]. SIRT3 directly bind to serine hydroxymethyltransferase 2 (SHMT2, a key metabolic enzyme in one-carbon metabolism) and maintain its activity in the presence of glucose starvation, thereby contributing to mitochondrial ROS stress resistance and ensuring a supply of intracellular biomacromolecules [58]. Additionally, SIRT3 can enhance mtDNA4977 replication and transcription in chondrocytes [59], enhancing the mitochondrial antioxidant activity in endothelial cells by mediating the deacetylation of FOXO3-dependent mitochondrial antioxidant enzymes such as manganese SOD (MnSOD) and peroxiredoxin 3 (Prx3) [60]. Moreover, SIRT3 is a positive regulator of autophagy and can activate mitochondrial autophagy in tumor cells by promoting the interaction of the voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1) with Parkin, a target of mitophagy [61]. Interestingly, ROS are necessary to activate autophagy. When oxygen homeostasis cannot be corrected by the antioxidant cellular machinery, autophagy is activated to remove damaged components [62]. Collectively, the above observations indicate that the biological’s antioxidant mechanism helps maintain a stable ROS state and delays aging. However, excessive ROS accumulation can activate autophagy to remove damaged molecules through mitoautophagy.

Goedkeuring voor het middel tegen veroudering

Alle ziekten, in het bijzonder met het bevorderen van de leeftijd. Nu, het tijdschrift Nature gerapporteerd in de juni-uitgave van een inval van de leeftijd van de wetenschapper Nir Barzilai. Wil bewijzen in een grootschalig onderzoek dat Metformin handelingen die rechtstreeks tegen individuele ziekten, maar ouder zelf wordt uitgevochten. Maar dat is niet genoeg. Barzilai wil de AMERIKAANSE food and drug administration (FDA, die beslist over de toelating van de geneesmiddelen, kan de pil tegen veroudering.

Maximaal 3000 mensen boven de leeftijd van 70 tot 80 jaar te onderzoeken met zijn Team. Ze zijn allemaal, in één van de drie leeftijd lijden van ziekten: hart-en vaatziekten, kanker, of stoornissen van cognitie (mild cognitive impairment tot dementie). Mensen met Diabetes, concludeert hij. Het doel van zijn studie is om uit te vinden of Metformin verlicht leeftijd gerelateerde ziekten of zelfs voorkomen. Uiteindelijk, of het wel of niet vertraagt de veroudering zelf. De studie wordt uitgevoerd over een periode van vijf tot zeven jaar, en ongeveer $ 50 miljoen in de kosten