Cowden syndroom - Huidaandoeningen en Behandeling

Oorzaken

Cowden-syndroom is wat bekend staat als een autosomaal dominante genetische mutatie. Dit betekent dat het een genetische afwijking is die via je ouders is geërfd.

Als een ouder bijvoorbeeld het Cowden-syndroom heeft (met één gemuteerd gen en één normaal gen), is er een kans van 50-50 dat het kind het gemuteerde gen zal erven en zal het Cowden-syndroom zich ontwikkelen.

PTEN-genmutatie

Het Cowden-syndroom wordt meestal geassocieerd met een mutatie (verandering) in het PTEN-gen. Het PTEN-gen is een van de tumorsuppressorgenen van het lichaam. Tumorsuppressorgenen maken eiwitten die de groei van cellen reguleren. Ze spelen een belangrijke rol bij het voorkomen van de ontwikkeling van kankercellen.

Als het normaal functioneert, kan PTEN de celgroei helpen beheersen. Maar wanneer dit gen is gemuteerd, kan het zijn werk niet goed doen en kunnen cellen ongecontroleerd groeien. Het resultaat is de ontwikkeling van verschillende goedaardige en kankerachtige tumoren die kenmerkend zijn voor het syndroom van Cowden.

Cowden-syndroom, Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom en PTEN-gerelateerd Proteus-syndroom en een paar andere aandoeningen zijn allemaal geïdentificeerd als een PTEN-genmutatie. Deze verwante groep aandoeningen staat in de medische wereld bekend als PTEN-hamartomatumorsyndroom of PHTS.

Andere genmutaties

Veel minder vaak kan het Cowden-syndroom worden veroorzaakt door mutaties in andere genen, zoals KLLN-, SDHB-, SDHC-, SDHD-, PIK3CA- of AKT1-genen, die verschillende functies hebben. Interessant is dat sommige mensen met verdenking op het syndroom van Cowden geen mutatie in een van deze genen vertonen. In die gevallen is de exacte oorzaak van het Cowden-syndroom onbekend.

Overzicht

Cowden-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die resulteert in de groei van goedaardige hamartoma-tumoren en een verhoogd risico op bepaalde soorten kanker. Individuen kunnen ook een grotere hoofdomvang en ontwikkelings- of leerachterstanden hebben. De behandeling omvat screening op kanker, zodat deze vroeg kan worden opgemerkt.

Er zijn veel onbekenden die gepaard gaan met een diagnose van het Cowden-syndroom, en dit kan ongetwijfeld leiden tot gevoelens van stress, frustratie, woede en angst.

Maar vergeet niet dat onderzoekers grote vooruitgang hebben geboekt bij het verbeteren van de detectie- en behandelingsopties voor veel soorten kanker, inclusief die kankers die zich vaak ontwikkelen met het Cowden-syndroom.

Zolang u toegang heeft tot strikte routinematige medische screening en uw deel doet om zo gezond mogelijk te leven, is de kans groot dat u een zich ontwikkelende kanker vroeg in zijn sporen krijgt, aan uw zijde. Zorg ervoor dat u met uw arts het specifieke schema voor kankerscreening bespreekt dat het beste is voor uw individuele omstandigheden, en houd u eraan.

Wees ook niet bang om de pijn of het ongemak dat je voelt naar voren te brengen. Naast het verstrekken van de noodzakelijke behandeling, kan uw medisch zorgteam ook helpen toegang te verlenen tot middelen voor aanvullende ondersteuningssystemen, wat veel patiënten buitengewoon nuttig vinden.

Bekijk de PTEN Hamartoma Tumor Syndrome Foundation, het Genetic and Rare Diseases Information Center van de National Institutes of Health en het sociale netwerkplatform RareConnect voor meer informatie over educatie, onderzoek, aanbevelingen en emotionele ondersteuning van het Cowden-syndroom.

Kan een ouder een risico op hamartomen doorgeven aan zijn kind?

Ja. Het Cowden-syndroom wordt geërfd door wat bekend staat als het autosomaal dominante overervingspatroon. Dit betekent dat er slechts één kopie van een gemuteerd gen (waarschijnlijk het PTEN-gen) van ouder op kind hoeft te worden doorgegeven om het Cowden-syndroom te laten verschijnen.

References

1. Stathopoulos P, Raymond A, Esson M. Cowden syndrome: mucocutaneous lesions as precursors of internal malignancy. Oral Maxillofac Surg. 2014, 18 :229–35. [PubMed] [Google Scholar]

2. Reddy KV, Anusha A, Maloth KN, Sunitha K, Thakur M. Mucocutaneous manifestations of Cowden's syndrome. Indian Dermatol Online J. 2016, 7 :512–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

3. Capitán Cañadas LM, Salinas Sánchez JL, Martínez Castillo SL, Labrot Moleón IL, Durán Moreno D, Sánchez López D. Multiple oral fibropapillomatosis as an initial manifestation of Cowden Syndrome. Case report. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2006, 11 :E319–24. [PubMed] [Google Scholar]

4. Pilarski R. Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel) 2019, 11 :844. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

5. Porto AC, Roider E, Ruzicka T. Cowden Syndrome: report of a case and brief review of literature. An Bras Dermatol. 2013, 88 :52–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

6. Mukamal LV, Ferreira AF, Jacques CeM, Amorim CA, Pineiro-Maceira J, Ramos-e-Silva M. Cowden syndrome: review and report of a case of late diagnosis. Int J Dermatol. 2012, 51 :1494–9. [PubMed] [Google Scholar]

7. Flores IL, Romo SA, Tejeda Nava FJ, Roger dos Santos Silva A, Vargas PA, Paes de Almeida O. Oral presentation of 10 patients with Cowden syndrome. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2014, 117 :e301–10. [PubMed] [Google Scholar]

8. Farooq A, Walker LJ, Bowling J, Audisio RA. Cowden syndrome. Cancer Treat Rev. 2010, 36 :577–83. [PubMed] [Google Scholar]

9. Chippagiri P, Banavar Ravi S, Patwa N. Multiple hamartoma syndrome with characteristic oral and cutaneous manifestations. Case Rep Dent. 2013, 2013 :315109. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

10. Perić M, Toma S, Lasserre JF, Brecx M. Cowden Syndrome Associated with Severe Periodontal Disease: A Short Literature Review and a Case Report. Oral Health Prev Dent. 2018, 16 :225–32. [PubMed] [Google Scholar]

Recommendations

The agreed recommendations are summarised in Table 2.

Table 2 Guideline summary: cancer surveillance protocol for individuals with PTEN hamartoma tumour syndrome.

Breast

There is strong evidence of an increased risk of breast cancer in women with germline PVs in PTEN [3, 5, 6]. However, there was weak evidence to address the question of which modality should be used for surveillance and how surveillance impacts on morbidity and mortality in PHTS. Published studies to date suggest that the breast cancer risk in PHTS is similar to that in women with germline PVs in BRCA1/BRCA2. Therefore, many of the recommendations are derived from the much larger evidence base which exists for those hereditary breast cancer predisposition syndromes. For those centres that wish to use mammography there is no evidence of additional incremental benefit in performing mammography more frequently than every 2 years with surveillance in the intervening years being better performed by magnetic resonance imaging (MRI).

Women should be screened for breast cancer

Surveillance for breast cancer in PHTS should use MRI (MRI should be ideally conducted between day 5 and day 12 of the menstrual cycle)

Surveillance for breast cancer with MRI should probably start at 30

Women should be screened for breast cancer annually

If surveillance for breast cancer in PHTS additionally includes mammography this should be undertaken no more frequently than every 2 years

If surveillance for breast cancer with mammography is offered this should probably start at 40

Risk reduction surgery should be offered using the same considerations as for women with germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants

Thyroid

There is strong evidence of an increased risk of thyroid carcinoma in PHTS with evidence that this can arise at relatively young ages [2, 3, 5, 6, 8, 9]. However, no study to date has investigated which modality should be used for surveillance or how surveillance impacts on morbidity and mortality in PHTS. Although there are occasional reported cases of children with PHTS developing thyroid carcinoma [8, 9] the evidence is weak and does not support this being frequent enough to justify the significant additional burden that would be required to screen all individuals throughout childhood. There is strong evidence that identification of early stage thyroid carcinomas in other populations leads to better outcomes [2] and that ultrasound is an appropriate modality for surveillance for thyroid carcinomas.